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?莫納產品榮登國際知名期刊《Nature Communications》
發布:2019-04-11 15:33:13 瀏覽:240次

莫納產品榮登國際知名期刊《Nature Communications》


2019年3月15日,國家蛋白質科學中心(北京)研究員、課題組長裴華東博士及其研究團隊在

國際多學科綜合性期刊、Nature子刊《Nature Communications》(自然-通訊,IF=12.353)

上發表了研究成果The deubiquitylating enzyme USP15 regulates homologous 

recombination repair and cancer cell response to PARP inhibitors

(DOI "10.1038/s41467-019-09232-8”)。

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本篇研究背景:如果乳腺癌和卵巢癌患者的癌細胞出現了由于 BRCA1/2 基因突變導致

的同源重組缺陷,多聚ADP-核糖聚合酶抑制劑 PARPi 就能夠選擇性的對這類癌細胞起

到良好的殺滅作用。但在臨床中也出現了使用 PARPi 殺滅無 BRCA1/2 基因突變的癌細

胞的案例,所以這一內在作用機理并不是很清楚。

研究發現,去泛素化酶 USP15 通過調控同源重組過程,影響了癌細胞對 PARPi 產生的

反應。USP15 通過與 MDC1 蛋白反應,定位到 DNA 雙鏈斷裂位點,然后在 BARD1 

的 BRCT 結構域引起去泛素化反應,并激活 BARD1-HP1γ 的互作,致使 BRCA1/BARD1 

在 DNA 雙鏈斷裂位點停留,使同源重組順利發生。USP15 基因敲除小鼠表現出的基因不

穩定,也是 USP15 參與同源重組調控的另一證據。由癌癥引發的 USP15 基因突變致使

其與 BARD1 的反應效能降低,即會增加癌細胞對 PARPi 的敏感性。以上研究表明 SP15

是 一個全新的同源重組調控因子,該分子作為潛在的生物標記物,對于癌癥病例個體能否

適用 PARPi 類抗癌藥治療的判斷具有重要價值。

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